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Résumé

Les apports nutritionnels périnataux en acide gras polyinsaturés n-3 et n-6 (AGPI n-3
et n-6), communément appelés oméga-3 et oméga-6, sont essentiels pour le développement
cérébral. Ces lipides ne peuvent être synthétisés par notre organisme et doivent donc être
apportés par l’alimentation selon un ratio d’un AGPI n-3 pour quatre AGPI n-6.
L’alimentation occidentale a drastiquement évolué au cours des 70 dernières années, vers
une consommation excessive d’oméga-6 et une diminution des apports en oméga-3. Ceci est
corrélé à un accroissement du nombre d’enfants atteints de pathologies
neurodéveloppementales. Cependant, le lien entre nutrition périnatale et
neurodéveloppement reste peu compris.
L’objectif principal de ma thèse a été d’étudier les mécanismes cellulaires et
moléculaires par lesquels la réduction des apports périnataux en oméga-3 altèrent la mise
en place des réseaux neuronaux, en me focalisant sur les interactions entre cellules gliales,
microglie et oligodendrocytes, et neurones.
Nos travaux montrent que la carence périnatale en AGPI n-3 entraîne 1) une
altération des fonctions microgliales et oligodendrocytaires au cours du développement
cérébral; 2) une augmentation de l'élagage des épines dendritiques par la microglie et des
déficits dans le processus de myélinisation; 3) l'établissement de réseaux neuronaux
dysfonctionnels dans l'hippocampe et le cortex préfrontal; 4) des déficits d'apprentissage, de
sociabilité et l'apparition de comportements anxieux.
Par ailleurs, nous avons montré que la carence en AGPI n-3, pendant la
période périnatale, aggrave les effets délétères de l'inflammation prénatale. Les faibles
apports en AGPI n-3 entrainent 1) une exacerbation de la réaction inflammatoire au
challenge prénatal; 2) des altérations plus marquées et plus durables du renouvellement
synaptique dans l'hippocampe; 3) des changements de la réactivité inflammatoire des
lymphocytes intestinaux persistant à l'âge adulte; 4) des déficits de mémoire et de
l'hyperactivité chez la descendance à l'âge adulte. Dans l'ensemble, le présent travail a
précisé certains des mécanismes par lesquels la carence en AGPI n-3 affecte le cerveau en
développement en soulignant son effet néfaste sur la fonction microgliale et
oligodendrocytaire ainsi qu'en montrant comment elle sensibilise le cerveau en
développement à d'autres événements négatifs.

KEY WORDS: PUFA, BRAIN DEVELOPMENT, MICROGLIA, OLIGODENDROCYTE, NEURAL NETWORKS, BEHAVIOR, PRENATAL INFLAMMATION.

Jury

Président du jury : Dr Mongrand Sébastien, Directeur de recherche, CNRS, Bordeaux, France
Rapporteurs : Dr Garel Sonia, Directeur de recherche, INSERM, Paris, France
Rapporteurs : Dr Zujovic Violetta, Chargé de recherche, INSERM, Paris, France
Examinateurs : Dr Pifferi Fabien, Chargé de recherche, CNRS, Paris, France
Examinateurs : Dr Nadjar Agnès, Maître de conférence, Université de Bordeaux, France
Directeur de thèse : Dr Gressens Pierre, Directeur de recherche, INSERM, Paris, France